依诺肝素酶解法生产工艺

肝素是由己糖醛酸(L-艾杜糖醛酸、D-葡萄糖醛酸)和D-硫酸氨基葡萄糖以1→4糖苷键交替形成的粘多糖，具有六糖或八糖的重复单位的线性链状结构，其分子量在3000-37000Da之间，在医药方面作为抗凝试剂和抗栓试剂使用。此外，肝素还具有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌、调血脂等多种生物学功能。但是，由于肝素具有抗凝活性，所以大量使用肝素会引起出血和诱导血小板减少等副作用，从而大大限制了肝素在临床上的应用。

依诺肝素(依诺肝素寡糖)(简称LMWH)的分子量通常是指在3000-8000Da之间，且分子量可以在4000Da、5000Da、6000Da、7000Da或其在3000-8000Da内的任何组合之间。与普通肝素相比，通过体内、体外实验发现，在同等剂量下，依诺肝素的抗凝作用小于肝素，但其体内和体外抗血栓作用明显强于肝素。此外，依诺肝素还具有一些其它优势，如分子量小，生物利用度高，血浆半衰期长；不与肝素结合蛋白结合，因此有更稳定的量效关系，按体重给药，控制剂量，不需要进行实验室监测；较少与血小板结合，不易引起血小板减少。所以依诺肝素既能有效防止血栓形成，又能减少出血等不良反应，是一种安全有效的抗血栓药物，可作为肝素的替代物。依诺肝素制备主要是传统的化学裂解法工艺。肝素酶法制备依诺肝素具备生产条件温和，环境友好，能耗低，效率高等优点，因此，如何开发高效清洁低成本的酶法制备低分子量肝素工艺关键在于如何降低酶的成本。

华炬新产品研究所技术咨询委员会科研人员现推荐一项依诺肝素酶解法生产工艺，该技术利用肝素酶Ⅰ和肝素酶Ⅱ来降解硫酸乙酰肝素钠生产依诺肝素。用该法所产出的依诺肝素：重均分子量在8000Da以下，抗Xa因子大于70IU/mg，以及抗Xa/抗IIa大于1.5，现将该依诺肝素酶解法生产工艺及实施例介绍如下供研究交流参考：（311211  355475）

该项目由华炬新产品研究所技术咨询委员会多位专家根据目前国内该领域最新技术推荐的新技术、新产品、新工艺，
包括技术工艺、技术创新、技术配方、方法步骤及实例等方面的推荐，供同仁参考交流，
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